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此次靶向编辑的基因是名为“FOXO3”的转录因子，由于FOXO3的基因多态性同人类寿命的延长关系密切，因此被冠以“长寿蛋白”的美名。它通过调节多种基因表达，可实现延缓细胞衰老、抵御应激、维持心血管稳态等作用。此外，FOXO3还具有抵抗肿瘤形成的能力。

图1 通过基因编辑产生FOXO3功能增强的人类血管细胞，用于治疗缺血性血管病变当将“增强”的细胞移植到小鼠发生缺血性损伤的后肢中时，可高效促进受损血管的再生，加速恢复缺血部位的血流，证明FOXO3功能增强的人类血管细胞具有明显优于野生型细胞的血管修复能力。在机制方面，内源激活的FOXO3通过拮抗CSRP1基因表达介导对血管细胞衰老的抵抗作用。

为验证遗传增强干细胞作为移植材料的安全性，研究人员为它们设计了一种极端环境：将多种致癌因子导入野生型和FOXO3功能增强的胚胎干细胞中。结果发现，遗传增强干细胞还可以有效地抵抗癌基因诱导的细胞恶性转化。

图2 FOXO3增强型人血管细胞对细胞癌化具有强抵抗作用。此项研究首次利用基因编辑技术获得了FOXO3功能增强的人类血管细胞，实现了细胞治疗中 “有效性”和“安全性”的突破，从概念上证明了利用基因编辑策略获得优质安全人类血管细胞移植物的可行性。为未来的再生医学提供了一个具有潜力的选项，对发展更加安全有效的临床细胞治疗策略具有深远意义。